临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

针灸试验中计划是必需针灸试验中如愿以偿基本开展的以前提，其可不制订并审批就理应严密执行。在实际的针灸试验中开展过程里，有时对针灸试验中计划确有必需展开修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就可能严重影响到试验中结果、试验中长周期和试验中经费。

当今，对于药厂日本公司和CRO日本公司而言，因针灸试验中计划的修订版而致使的计划外的拖延、里断和节省都是很大的挑战。尽管拥有严密和险恶的内部审查和审批流程，大多数定稿的计划还是则会修订版多次，特别是III期研究者。

美国塔夫茨药物开发新研究者里心(Tufts CSDD)与15家大里型药厂日本公司和CRO日本公司合作关系，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球针灸试验中计划，并对也就是说的984次计划修订版展开比对，以了解如何管理和提高计划外的大量节省，以及对已定稿计划做重大改变而致使的研究者拖延情况。确切见表1。

研究者只比对了必需性的、全球性的计划修订版。即在全球之内、经过委员则会或者管制机构审批后，还只能内部审批的才能制定的修订版。仅仅局限于某个国家的修订版被考虑全都。

投身于这项研究者的日本公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中计划里，有57%经历了有数一次的必需性修订版，高达每个计划有2.1次必需性修订版，其里31个计划修订版数少于5次。另外，I期、II期和III期计划的高达修订版数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必需性修订版里，2015年数据集为45%被投身于的日本公司视为“部分”或“完全”可以避免的。可以避免的修订版还包括：计划设计有缺陷、叙述以前后不一致以及送入组标准不可行。这类修订版在2010年的研究者计划里数目为33%。另外，每3个必需性修订版里就有1个被定义为“完全随之而来”，还包括生产上的巨大变化和管制机构要求的修订版。见表2。

必需性修订版大多数发生在送入组之以前(62%)，其里23%发生在首名受测者第一次用药以前。15%的必需性修订版发生在停止送入组后。就修订版发动人而言，74%由冬奥方发动，20%是因为管制机构的要求而展开的，另外有6%是由于主要科学家的或许。

修订版使得研究者时长延长，整体研究者短时间时长和用药长周期分别高达缩减了18%和64%。高达来看，与不能修订版计划的研究者相比，发生有数1次必需性修订版的研究者短时间时长要长3个月(580天vs 490天)。

从成本高来看，修订版后的研究者计划通常比未修订版以前实际筛选和送入组病患者数明显缩减。另外，必需性修订版的制定只能节省成本高，II期和III期计划的1次修订版所关乎到的实际上服务费里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必需性修订版既则会对筛选和送入组不可忽视努力的依赖性，但也则会造成更长的用药长周期和较高的服务费。本研究者显示，一个典型的修订版则会缩减65天的研究者长周期(里位值)。缩减的时长里，46%可用执行所只能的改变。而总时长表的43%与获高管层以及委员则会审批相研究者得出结论，III期研究者的一项必需性修订版的成本高的里位值是53.5万美元，比以前预期的要高。这个数字仅仅反映实际上成本高，而且因为投身于调查的日本公司只简报了部分成本高，这个数字这不完整。修订版计划致使的最多的实际上成本高是变更供理应商合同以及额外支付给委员则会的服务费。而因此缩减的间接成本高无疑远高于实际上成本高。据结果显示成功开发新一个新药的服务费(实际上成本高加上与针灸开发新的人力和服务设施相关的成本高)，制定一项III期研究者计划的必需性修订版致使的间接成本高的分之一比实际上以致于3-4倍。

计划修订版延长了针灸研究者短时间的时长，最大的代价是拖延了市场上理应用新的用药法则和那些只能得到这些药品的病患者的时长。很多日本公司都之以前想到，理应提高大量修订版计划的情形发生。

要提高不必需的计划修订版，要对上游的生产计划和计划设计过程展开重要的改进。现今越来越多的日本公司采用预测性的比对，以在早期决策之以前急于提高计划修正高频率。针对计划修订版开展更进一步研究者，还包括评核计划修订版执行对时长严重影响，对研究者里心执行生产成本薄膜度比对，以及了解投身于研究者的受测者的经验。

当以前的药物开发新处于较高的风险、更低的生产成本和较高的注资生态里，提高可避免的计划修订版，可以节省时长和服务费，意味着天然资源的重新分配，并倡议研究者较高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《世界性药品体检快照研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5