临床试验方案修改对临床试验结果和费用的影响

临床科学研究飞行测试可行性是保证临床科学研究飞行测试顺利完成有序着手的必需，其一经制订并批准就不宜严格执行者。在实际的临床科学研究飞行测试着手每一次里面，有时对临床科学研究飞行测试可行性就其必要同步进行修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就可能影响到飞行测试结果、飞行测试时间段和飞行测试经费。

长期以来，对于葛兰素史克的公司和CRO的公司而言，因临床科学研究飞行测试可行性的修定而造成了的构想外的里面止、里面断和要花费都是很大的单打独斗。尽管仅限于严格和深再入的内部审查和批准方式上，大多数刊印的可行性还是则会修定多次，特别是III期科学研究。

宾夕法尼亚州塔夫茨药物开发科学研究里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型葛兰素史克的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床科学研究飞行测试可行性，并对两者之间不宜的984次可行性修定同步进行深再入科学研究，以探究如何管理和增加构想外的大量要花费，以及对已刊印可行性做重大扭转而造成了的科学研究里面止情况。具体见表1。

科学研究只深再入科学研究了多方面的、全球性的可行性修定。即在全球均限于、经过该委员则会或者监管部门该机构批准后，还须要内部批准的才能实施的修定。均局限于某个第三世界的修定被排除在外。

参加这项科学研究的的公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试可行性里面，有57%经历了至少一次的多方面修定，高达每个可行性有2.1次多方面修定，其里面31个可行性修定数超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的高达修定数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面修定里面，2015年图表为45%被参加的的公司视为“部分”或“完全”可以避开的。可以避开的修定仅限于：可行性设计缺陷、叙述前后不一致以及再入组标准不可行。这类修定在2010年的科学研究可行性里面比例为33%。另外，每3个多方面修定里面就有1个被定义为“完全不可避开”，仅限于生产上的变化和监管部门该机构要求的修定。见表2。

多方面修定大多数再次发生在再入组阶段(62%)，其里面23%再次发生在首名受测者第一次用药前。15%的多方面修定再次发生在停止再入组后。就修定筹组人而言，74%由申办方筹组，20%是因为监管部门该机构的要求而同步进行的，另外有6%是由于主要科学研究者的原因。

修定使得科学研究一段时间缩减，全面性科学研究年中一段时间和用药时间段分别高达增高了18%和64%。高达来看，与没有修定可行性的科学研究两者之间较，再次发生至少1次多方面修定的科学研究年中一段时间要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，修定后的科学研究可行性通常比未修定前实际筛选和再入组患者数明显增高。另外，多方面修定的实施须要要花费效率，II期和III期可行性的1次修定所就其到的同样开支里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面修定既则会对筛选和再入组起到积极的作用，但也则会造成愈来愈长的用药时间段和愈来愈高的开支。本科学研究说明了，一个典型的修定则会增高65天的科学研究时间段(里面位值)。增高的一段时间里，46%用于执行者所须要的扭转。而总一段分阶段的43%与获得高管层以及该委员则会批准两者之间科学研究结果说明了，III期科学研究的一项多方面修定的效率的里面位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个大写字母均揭示同样效率，而且因为参加调查的的公司只调查结果了部分效率，这个大写字母并不完备。修定可行性造成了的最高的同样效率是变愈来愈供不宜商协议书以及额外支付给该委员则会的开支。而因此增高的间接效率也许远高于同样效率。据测算成功开发一个药品的开支(同样效率加上与临床科学研究开发的人手和设施就其的效率)，实施一项III期科学研究可行性的多方面修定造成了的间接效率的总数比同样效率高3-4倍。

可行性修定缩减了临床科学研究科学研究年中的一段时间，远超过的代价是里面止了市场上不宜用新的治疗作法和那些须要获得这些药品的患者的一段时间。很多的公司都已经预见，不宜增加大量修定可行性的情形再次发生。

要增加故意的可行性修定，要对洛河的研发构想和可行性设计每一次同步进行重要的改进。目前愈来愈加多的的公司采用预测性的深再入科学研究，以在早期决策阶段设法增加可行性修改频率。针对可行性修定着手后续科学研究，仅限于评估可行性修定执行者对一段时间影响，对科学研究里面心执行者效率表面度深再入科学研究，以及探究参加科学研究的受测者的成果。

当前的药物开发处于愈来愈高的风险、愈来愈较高的效率和愈来愈高的投资生存环境里面，增加可避开的可行性修定，可以节省一段时间和开支，意味着资源的移出，并倡导科学研究愈来愈高效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载再入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

书名刊登于《国际上药品检查动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5